Cancer Cell：揭示HPV和T细胞之间的相互作用让高度突变的正常皮肤保持健康

阳光损伤的正常皮肤含有许多由紫外线（UV）辐射引起的突变。然而，阳光损伤的皮肤维持正常功能的机制以及免疫系统在这种维持中的作用尚不清楚。在一项新的研究中，来自麻省总医院和哈佛医学院的研究人员发现存在于皮肤中的人类乳头瘤病毒（HPV）有助于病毒特异性免疫细胞检测和抑制突变的皮肤细胞的扩增，从而促进暴露在紫外线下的皮肤的正常状态。

相关研究结果于2024年12月12日在线发表在Cancer Cell期刊上，论文标题为“Commensal papillomavirus immunity preserves the homeostasis of highly mutated normal skin”。论文通讯作者麻省总医院癌症免疫中心皮肤科的Shadmehr Demehri博士。

这些作者发现，在突变的皮肤细胞中，HPV的活性特别增加，这种增加的活性有效地标记了它们，使其被杀伤性T细胞破坏。这些研究结果强调了随着年龄的增长，对共生HPV的免疫反应在维持健康皮肤方面的重要性。因此，增强抵抗HPV的T细胞可以进一步保护皮肤免受癌症的侵袭。

HPV有200多种类型，可以感染皮肤或粘膜组织。虽然一些高风险的α-HPV类型可以感染粘膜组织并导致癌症，如子宫颈癌，但是其他类型的HPV（β-HPV和γ-HPV）通常在人类中发现，不会导致免疫功能低下的个体患病。

这些作者之前证实，皮肤驻留的HPV可以保护皮肤免受紫外线（UV）辐射等致癌物引起的皮肤癌症。

在这项新的研究中，这些作者旨在确定HPV的皮肤定植如何改善阳光损伤的皮肤的稳态，以及病毒特异性免疫反应在这种保护中的作用。他们发现CD8⁺T细胞特异性地浸润HPV感染皮肤中的突变克隆。这就提出了一个问题，即HPV诱导的T细胞如何选择性地靶向突变克隆，而不影响未突变的正常皮肤细胞。

为了探索这一点，这些作者使用实验模型和人体组织样本研究了HPV与紫外线引起的主要突变——p53突变之间的相互作用。

他们发现，紫外线诱导的p53功能丧失突变导致突变细胞中的HPV水平升高，这种升高的水平对它们进行标记以便随后遭受T细胞破坏。进一步的研究表明，皮肤上的HPV定植有助于在紫外线损伤后保持皮肤健康。HPV特异性T细胞阻止紫外线突变细胞的生长，这揭示了随着年龄的增长，人类病毒组（virome）和免疫反应在促进病毒定殖组织健康方面的有益作用。

在老年人和器官移植受者中，皮肤对HPV的免疫反应减弱会增加患光线性角化病（actinic keratosis）和皮肤癌的风险。这些研究结果揭示了一种创新的治疗策略，可以促进皮肤中的抗击HPV的T细胞免疫反应，以保持皮肤健康并预防癌症。这项研究为利用人类病毒组和免疫力来促进健康和预防疾病奠定了基础。

这些作者正在积极探索他们的基本发现的治疗意义。他们正在研究新的治疗方法来提高皮肤中抗击HPV的T细胞免疫反应，以帮助预防老年人和免疫抑制患者的皮肤癌。